Les chercheurs du UF Health Cancer Center ont découvert un coupable surprenant derrière des problèmes de santé courants tels que l’obésité, le diabète et la stéatose hépatique : des problèmes génétiques silencieux dans le système sanguin qui se produisent naturellement avec l’âge.
Les résultats, publiés dans le Journal d’investigation cliniquesignifient qu’à l’avenir, de simples tests sanguins pourraient être développés pour identifier précocement les personnes les plus à risque, contribuant ainsi à prévenir les maladies chroniques et le cancer grâce à des stratégies telles que des changements de régime alimentaire ou de mode de vie.
« La plupart des gens ne pensent pas que le sang est à l’origine de l’obésité et des maladies associées, mais nos résultats surprenants mettent en évidence l’existence d’une relation causale entre les mutations des cellules souches sanguines et les maladies métaboliques », a déclaré l’auteur principal Bowen Yan, Ph.D., professeur adjoint de recherche au Département de pharmacologie et de thérapeutique de l’UF College of Medicine.
À mesure que les gens vieillissent, les cellules souches de la moelle osseuse qui produisent les cellules sanguines accumulent progressivement des mutations dans leur ADN. La plupart des mutations ne causent aucun problème, mais parfois, les cellules souches sanguines porteuses d’une mutation peuvent commencer à évincer leurs pairs. Appelée hématopoïèse clonale, cette maladie touche environ 10 % des personnes âgées et est associée à un risque accru de cancers du sang comme la leucémie.
L’hématopoïèse clonale est liée à un risque plus élevé d’obésité et de diabète, ont montré des études utilisant de grandes bases de données de dossiers de patients comme la biobanque britannique et le programme de recherche All of Us des National Institutes of Health. Mais l’idée dominante était que l’obésité et les pathologies associées favorisaient les modifications des cellules sanguines, et non l’inverse. La nouvelle étude inverse cela.
« Nous avons découvert que les mutations des cellules sanguines n’apparaissent pas seulement en raison d’une mauvaise santé : elles peuvent en être la cause », a déclaré Yan.
Dans le cadre de leur étude, les chercheurs ont introduit une mutation génétique couramment impliquée dans l’hématopoïèse clonale dans le système sanguin de souris par ailleurs en bonne santé. Les souris porteuses de la mutation ont commencé à manger davantage et ont pris du poids plus rapidement que celles sans la mutation. Ils ont développé une glycémie élevée et étaient plus sujets à des problèmes de foie.
Les effets étaient encore plus forts lorsque les souris étaient nourries avec un régime « occidental » riche en graisses et en sucre, similaire sur le plan nutritionnel à un régime Big Mac, frites et milk-shake : leur poids a explosé.
« Les mutations dans le système sanguin sont à l’origine de ces conditions », a déclaré l’auteure principale Olga Guryanova, Ph.D., professeure agrégée au Département de pharmacologie et thérapeutique. « L’hématopoïèse clonale est généralement une maladie silencieuse, mais si vous savez que vous en souffrez, vous êtes mieux conscient des risques qui y sont associés. Nous espérons que la connaissance de ces facteurs de risque nous permettra de gérer les maladies chroniques plus efficacement, soit avec des médicaments, soit avec des interventions personnalisées en matière de mode de vie et de régime. »
Les implications pourraient être considérables, d’autant plus que l’obésité a désormais dépassé le tabagisme en tant que facteur de risque de cancer le plus important et évitable.
« Avec la capacité de prédire le risque d’obésité et de maladie métabolique et de mieux le gérer, nous pourrions également éventuellement atténuer le risque de développer un cancer », a déclaré Guryanova.
L’équipe étudie comment les mutations entraînent la maladie. Ensuite, ils prévoient de tester comment des médicaments comme ceux couramment utilisés pour traiter le diabète et de nouveaux médicaments populaires pour perdre du poids pourraient aider à inverser ou à prévenir les maladies causées par des modifications des cellules sanguines.