Olézarsen a diminué les niveaux de triglycérides par rapport au placebo chez les patients présentant une hypertriglycéridémie modérée et un risque cardiovasculaire élevé, selon un essai de rupture tardif présenté lors d’une session de ligne chaude au Congrès ESC 2025 et publié simultanément dans le American Heart Journal.
« Des niveaux élevés de triglycérides sont un facteur de risque important pour les maladies cardiovasculaires athérosclérotiques (ASCVD) et pourtant les effets des thérapies actuelles sont modestes », a expliqué l’investigateur principal, le Dr Brian Bergmark du Timi Study Group, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, États-Unis
Il a poursuivi: « Olézarsen cible l’ARNm de l’apolipoprotéine C-III, ce qui inhibe la clairance des triglycérides. Olézarsen s’est avéré plus réduit 73b essai. «
L’essai Essence-Timi 73b de phase III à double aveugle contrôlé par placebo a été mené dans 160 sites en Amérique du Nord et en Europe. L’essai comprenait des patients adultes atteints d’hypertriglycéridémie modérée (triglycérides 150–499 mg / dL) et un risque cardiovasculaire élevé en raison d’un diagnostic établi d’ASCVD ou d’un risque ASCVD augmenté à la suite du diabète sucré de type 2 et de l’âge ≥ 55 ans.
Les patients devaient être sur un traitement de diffusion de lipoprotéines-cholestérol (LDL-C) stable stable à l’inscription. L’essai Essence-TIMI 73B comprenait également des patients souffrant d’hypertriglycéridémie sévère (triglycérides ≥ 500 mg / dL). La principale cohorte analytique était les patients atteints d’hypertriglycéridémie modérée, car les patients souffrant d’hypertriglycéridémie sévère sont étudiés dans des essais séparés dédiés.
La population d’analyse primaire comprenait 1 349 patients présentant une hypertriglycéridémie modérée et un risque cardiovasculaire élevé qui ont été randomisés en olézarsen à 50 mg (n = 254), à l’olézarsen 80 mg (n = 766) ou un placebo (n = 329) étant donné toutes les quatre semaines par injection sous-cutanée pendant 12 mois. Le critère d’évaluation principal était le pourcentage de variation par rapport à la référence dans les niveaux de triglycérides à six mois par rapport au placebo.
La population d’analyse principale avait un âge médian de 64 ans et 40% étaient des femmes. Le niveau médian des triglycérides au départ était de 238,5 mg / dL.
À six mois, les olézarsen ont considérablement réduit les niveaux de triglycérides: la différence moyenne des moindres carrés ajustée au placebo dans le pourcentage de variation par rapport à la ligne de base était de −58,4 points de pourcentage pour olézar
Dans le groupe placebo, 12,5% des patients avaient des niveaux de triglycérides
Olézarsen a réduit de manière significative les niveaux d’autres lipoprotéines – le cholestérol de liaison, le cholestérol des lipoprotéines et l’apolipoprotéine B – sans effet significatif sur LDL-C.
L’incidence des événements indésirables graves semblait similaire: 9% avec Olezarsen 50 mg, 14% avec Olezarsen 80 mg et 11% avec un placebo. Les élévations de la transaminase hépatique à n’importe quelle degré supérieure à la limite supérieure de la plage normale étaient plus fréquentes avec Olezarsen 50 mg (34,2%) et olézarsen 80 mg (38,3%) qu’avec un placebo (17,6%) (les deux P
Résumant, le docteur Bergmark a déclaré: « Dans une population souffrant d’hypertriglycéridémie modérée et de risque cardiovasculaire élevé, des olézarsens mensuels ont entraîné une baisse des triglycérides substantiels plus attendus à partir de thérapies actuellement disponibles.