Une équipe internationale de chercheurs dirigée par l’ICAHN School of Medicine du mont Sinai et de l’Université de Copenhague au Danemark a identifié certaines des raisons pour lesquelles l’obésité n’affecte pas tout le monde de la même manière. Leur étude, publiée dans Médecine de la natureidentifie les différences génétiques qui aident à expliquer pourquoi certaines personnes atteintes d’obésité restent relativement saines tandis que d’autres développent des conditions graves comme le diabète et les maladies cardiaques.
L’équipe a analysé les données génétiques de 452 768 personnes et a découvert des variantes dans 205 régions du génome liées à une graisse corporelle plus élevée mais une meilleure santé métabolique. En utilisant ces découvertes, ils ont développé un score de risque génétique qui ajoute l’impact de ces variantes. Les individus ayant des scores plus élevés étaient plus susceptibles de développer l’obésité, mais étaient moins susceptibles de souffrir de complications telles que l’hypertension artérielle, le cholestérol élevé, le diabète ou les maladies cardiaques. Cela est dû en partie à la façon dont les cellules graisseuses se comportent chez différentes personnes.
Surtout, ces effets génétiques protecteurs étaient déjà visibles chez les enfants. Les enfants portant les variantes de protection étaient plus susceptibles de développer l’obésité mais n’ont pas montré les signes d’avertissement attendus des maladies métaboliques.
« Notre étude montre que l’obésité n’est pas une condition unique – elle est composée de différents sous-types, chacun avec ses propres risques », a déclaré Nathalie Chami, Ph.D., premier auteur de cet article et instructeur de médecine environnementale, et de l’intelligence artificielle et de la santé humaine, à l’Icahn School of Medicine.
« En découvrant ces différences génétiques, nous pouvons commencer à comprendre pourquoi l’obésité conduit à différents résultats de santé chez différents individus.
La recherche a également identifié huit sous-types d’obésité distincts, chacun lié à des risques de santé uniques. « Ces idées pourraient éventuellement aider les médecins à prédire quels patients sont les plus vulnérables aux complications et éclairer de nouveaux traitements qui imitent les effets génétiques protecteurs trouvés chez certaines personnes », a déclaré le Dr Chami.
L’équipe de recherche prévient que les résultats ne signifient pas que l’obésité est inoffensive. « La plupart des personnes atteintes d’obésité sont toujours confrontées à des défis de santé, et des facteurs de style de vie tels que le régime alimentaire et l’exercice restent essentiels pour la santé globale », a déclaré le Zhe Wang, Ph.D., co-premier auteur de ce document, et professeur adjoint adjoint d’intelligence artificielle et de santé humaine, à l’École de médecine de l’ICAHN; et professeur adjoint à l’Université de l’Alabama à Birmingham.
L’étude a été menée dans des individus de la biobanque britannique, comprenant des personnes d’ascendance européenne, et les travaux futurs s’étendront à des populations plus diverses. Il a exploité ces données pour effectuer un écran complet à l’échelle du génome multi-trait. L’équipe voulait trouver de nouveaux gènes qui affectent la graisse corporelle sans être liés à des comorbidités cardiométaboliques en analysant trois adiposité et huit traits cardiométaboliques, notamment des lipides, des glycémiques et des traits de pression artérielle.
« En révélant de nouvelles voies biologiques qui séparent l’obésité des maladies connexes, les résultats peuvent ouvrir la voie à des soins plus personnalisés, à des thérapies mieux ciblées et à des stratégies de prévention antérieures – même depuis l’enfance », a déclaré Ruth Loos, Ph.D., auteur correspondant et professeur de médecine environnementale à l’ICAHN School of Medicine, et professeur à l’Université de Copenhagen au DanMark.