Une équipe multicentrique comprenant Endeavour Health et Eli Lilly a découvert qu’une prise hebdomadaire d’éloralintide entraînait une perte de poids dose-dépendante allant jusqu’à 20 % sur 48 semaines chez les adultes obèses ou en surpoids sans diabète de type 2.
Malgré une disponibilité croissante, de nombreux patients cherchant à perdre du poids à des fins médicales ne tolèrent pas les agonistes des récepteurs de l’incrétine comme le sémaglutide (Ozempic, Wegovy, Rybelsus) ou n’atteignent pas leurs objectifs avec eux.
Des études antérieures ont examiné la biologie de l’amyline en tant que voie de satiété et ont évalué les agonistes sélectifs et non sélectifs des récepteurs de l’amyline ou de la calcitonine pour le contrôle de l’appétit. Il reste un besoin non satisfait d’agents supplémentaires permettant de réduire le poids corporel tout en maintenant une tolérabilité acceptable.
L’amyline est co-sécrétée avec l’insuline en réponse aux nutriments et ralentit la vidange de l’estomac, abaisse le glucagon et aide les gens à se sentir rassasiés. Des études antérieures ont examiné comment l’amyline aide les gens à se sentir rassasiés et ont testé des médicaments qui agissent sur les récepteurs de l’amyline et de la calcitonine pour freiner l’appétit, les chercheurs proposant des avantages potentiels pour la gestion du poids qui pourraient compléter d’autres approches.
Dans l’étude « Eloralintide, un agoniste sélectif des récepteurs de l’amyline pour le traitement de l’obésité : un essai de phase 2 de 48 semaines, multicentrique, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo », publié dans La Lancetteles chercheurs ont mené un essai de phase II pour évaluer l’efficacité et l’innocuité de plusieurs doses d’éloralintide une fois par semaine et de schémas d’augmentation de la dose.
Conception et mesures
Au total, 263 participants ont été inscrits dans 46 centres de recherche aux États-Unis. Les âges variaient de 18 à 75 ans, avec un âge moyen de 49,0 ans et un IMC moyen de 39,1 kg/m² au départ.
L’assignation aléatoire prévoyait l’utilisation de schémas thérapeutiques placebo ou éloralintide à 1 mg, 3 mg, 6 mg, 9 mg, 6 à 9 mg ou 3 à 9 mg pendant 48 semaines de traitement suivi d’un suivi de 10 semaines.
Les participants ont reçu des injections sous-cutanées hebdomadaires sous masquage en double aveugle avec des volumes d’injection de placebo correspondants. Des conseils en matière de mode de vie et de diététique accompagnaient la pharmacothérapie, avec des sites mettant en œuvre des programmes locaux ou un plan fourni au niveau central.
Les analyses ont utilisé une estimation de l’efficacité de l’effet pharmacologique et des modèles mixtes pour des mesures répétées incluant des données avant l’arrêt définitif du traitement à l’étude. Une estimation du schéma thérapeutique a été prédéfinie comme étant favorable.
Le critère d’évaluation principal était le pourcentage de changement de poids à la semaine 48, avec des critères d’évaluation secondaires et exploratoires comprenant le changement de poids absolu, l’IMC, le tour de taille, la glycémie, les lipides, la protéine C-réactive de haute sensibilité et les événements indésirables.
Résultats par dose
Tous les groupes éloralintide ont réduit leur poids corporel davantage que le placebo à 48 semaines. La variation moyenne en pourcentage du poids corporel était de −9 % à 1 mg, de −12 % à 3 mg, de −18 % à 6 mg, de −20 % à 9 mg, de −20 % avec une augmentation de 6 à 9 mg et de −16 % avec une augmentation de 3 à 9 mg, contre −0,4 % avec le placebo.
Les groupes de doses égales ou atteignant 9 mg ont produit les effets les plus importants avec une variation moyenne absolue du kg allant jusqu’à –21,3 kg. Le tour de taille a diminué jusqu’à 17,1 cm et l’IMC a diminué jusqu’à 7,8 kg/m² dans tous les groupes. Une plus grande proportion de participants sous éloralintide ont obtenu une perte de poids d’au moins 5 %, 10 %, 15 % et 20 % par rapport au placebo, les groupes 9 mg et 6 à 9 mg étant plus susceptibles d’atteindre 25 % ou 30 %.
Signaux de sécurité et tolérance
Des événements indésirables sont survenus chez 81 % des patients sous éloralintide et 71 % sous placebo. Les nausées et la fatigue étaient les événements les plus fréquents avec l’éloralintide, avec des taux de nausées spécifiques au groupe allant de 11 % à 64 % et de fatigue de 0 % à 46 %. L’augmentation de la dose à partir de 3 mg a réduit les symptômes gastro-intestinaux et la fatigue par rapport au début à 6 mg ou 9 mg.
Des événements indésirables graves ont été signalés chez 14 participants au total, les enquêteurs et le promoteur n’ayant signalé aucun événement lié au traitement à l’étude. Aucune pancréatite, aucune cholécystite et aucun décès n’ont été signalés ; 10 % des participants ont arrêté le traitement en raison d’événements indésirables dans tous les groupes.
En un coup d’œil
Les auteurs rapportent une perte de poids cliniquement significative et dépendante de la dose sur 48 semaines avec une tolérance généralement acceptable, confirmant le potentiel de l’éloralintide en tant que traitement de l’obésité.
Les résultats suggèrent le rôle d’un agoniste sélectif des récepteurs de l’amyline en monothérapie pour la gestion du poids chez les adultes non diabétiques, et de futures études sont prévues pour définir son utilisation dans toutes les populations et dans le cadre de régimes combinés.
Eli Lilly a conçu et supervisé l’essai, les enquêteurs du site étant responsables de la collecte des données.
Écrit pour vous par notre auteur Justin Jackson, édité par Sadie Harley, et vérifié et révisé par Robert Egan, cet article est le résultat d’un travail humain minutieux. Nous comptons sur des lecteurs comme vous pour maintenir en vie le journalisme scientifique indépendant. Si ce reporting vous intéresse, pensez à faire un don (surtout mensuel). Vous obtiendrez un sans publicité compte en guise de remerciement.