Les chercheurs de la clinique de Mayo ont développé un test génétique qui peut aider à prédire comment les gens réagiront aux médicaments contre la perte de poids tels que les GLP-1.
Le test estime les calories d’un individu à la satiété (CTS) – comment beaucoup de nourriture nécessite une personne pour se sentir pleine et relie ce trait biologique au succès du traitement. Les résultats, publiés dans Métabolisme cellulairereprésente une étape prometteuse vers des traitements plus personnalisés et efficaces pour les personnes vivant avec l’obésité.
« Les patients méritent des traitements qui reflètent leur biologie, pas seulement leur taille corporelle », explique Andres Acosta, MD, Ph.D., gastro-entérologue à Mayo Clinic et auteur principal de l’étude. « Ce test nous aide à délivrer le bon médicament à la bonne personne depuis le début. »
Au-delà de la taille du corps
L’obésité est une maladie chronique et complexe qui affecte plus de 650 millions d’adultes dans le monde. Il découle d’un mélange de facteurs génétiques, environnementaux et comportementaux qui varient d’une personne à l’autre. Cette complexité aide à expliquer pourquoi les gens réagissent différemment aux interventions de perte de poids. Pourtant, les décisions de traitement reposent souvent sur des mesures simples telles que l’indice de masse corporelle (IMC) plutôt que sur les processus biologiques qui entraînent une prise de poids et une perte de poids.
Pour découvrir ces processus, le Dr Acosta s’est concentré sur la satiété, le signal physiologique qui indique au corps qu’il a mangé suffisamment. En 2021, lui et ses collègues ont défini une série de phénotypes d’obésité pour décrire les habitudes alimentaires. Par exemple, certaines personnes atteintes d’obésité ont tendance à manger de très gros repas (« cerveau affamé »), tandis que d’autres peuvent manger des portions moyennes mais une collation fréquemment tout au long de la journée (« intestin affamé »).
Dans cette étude, les chercheurs ont étudié la satiété chez près de 800 adultes atteints d’obésité en les invitant à participer à un repas à volonté de lasagne, de pudding et de lait jusqu’à ce qu’ils se sentent « de Thanksgiving pleins ». Les résultats ont révélé une variation frappante: certains participants se sont arrêtés après 140 calories tandis que d’autres ont consommé plus de 2 000. En moyenne, les hommes ont consommé plus de calories que les femmes.
L’équipe a enquêté sur les explications possibles de cette variabilité. Plusieurs facteurs, notamment le poids corporel, la taille, le pourcentage de graisse corporelle, le rapport taille / hanche et l’âge – ainsi que les hormones liées à l’appétit telles que la ghréline et la leptine – ont joué un petit rôle. Mais aucun ne représentait la gamme immense de l’apport calorique. Les chercheurs se sont donc tournés vers la génétique.
En utilisant l’apprentissage automatique, les chercheurs ont combiné des variantes dans 10 gènes connus pour influencer l’apport alimentaire dans une seule métrique appelée CTS-GRS (score de risque génétique des calories pour satiation). Le score, calculé à partir d’un échantillon de sang ou de salive, fournit une estimation personnalisée du seuil de satiété attendu d’une personne.
Gènes correspondants aux médicaments
Les chercheurs de la clinique de Mayo ont ensuite calculé cette métrique CTS-GRS dans des essais cliniques de deux médicaments approuvés par la FDA: un médicament de perte de poids de première génération, la phentermine-topiramate (nom de marque QSymia) et un médicament GLP-1 plus récent, liraglutide (saxenda). Ils ont trouvé que:
- Les personnes ayant un seuil de satiété élevée ont perdu plus de poids sur la phentermine-topiramate. Ce médicament peut aider à contrôler la taille des portions et à réduire la suralimentation des grands fèves (cerveau affamé).
- Les personnes ayant un seuil de satiété faible ont mieux répondu au liraglutide. Ce médicament peut réduire la faim globale et la fréquence de l’alimentation (intestin affamé).
« Avec un test génétique, nous pouvons prédire qui est le plus susceptible de réussir sur deux médicaments différents », explique le Dr Acosta. « Cela signifie des soins plus rentables et de meilleurs résultats pour les patients. »
L’équipe a mené des études supplémentaires pour prédire la réponse au sémaglutide, un autre médicament GLP-1 (vendu sous les noms de marque Ozempic et Wegovy), et les résultats sont attendus bientôt.
Ils travaillent à étendre le test en incorporant des données du microbiome et du métabolome, ainsi que pour développer des modèles pour prédire les effets secondaires courants tels que les nausées et les vomissements.