L’obésité peut avoir un impact distinct sur l’absorption, l’efficacité et l’excrétion des antibiotiques, les médicaments utilisés depuis plus de 80 ans, mais seulement maintenant des directives de consensus ont été proposées sur la prescription des médicaments pour les patients atteints de masse grasse substantielle.
La nouvelle recherche arrive au milieu de deux grandes crises mondiales de santé: en 2022, l’Organisation mondiale de la santé a déclaré que 43% de la population adulte mondiale est en surpoids, et environ 16% des adultes sont considérés comme obèses, certains sévèrement. De plus, ces dernières années, l’OMS a souligné la nécessité d’une utilisation plus efficace des antibiotiques pour préserver leur utilité à mesure que les superbacient résistant aux médicaments deviennent une menace de plus en plus mortelle.
Maintenant, une équipe internationale d’enquêteurs médicaux rapporte que l’obésité peut interférer avec les antibiotiques, ce qui entraîne trop ou trop peu d’exposition aux médicaments pour traiter les infections. Et parce que les dosages qui fonctionnent efficacement dans des individus de poids normal ne semblent pas traiter l’obésité, l’équipe de recherche a développé des directives de dosage antibiotique spécifiques à l’obésité pour certaines classes de médicaments.
Écrire Les maladies infectieuses de Lancetl’équipe décrit ses recherches comme une revue systématique approfondie de la littérature médicale sur le dosage et les antibiotiques. Les conclusions tirées de la recherche ont créé le cadre des directives.
« L’obésité peut modifier la pharmacocinétique antibiotique en raison de changements physiologiques, tels que la composition corporelle et le dysfonctionnement des organes qui entraînent une augmentation ou une diminution des expositions de médicaments dans le plasma ou sur le site de l’infection », écrit l’auteur principal du Dr Anne-Gtet Märtson, chercheur pharmacologique à l’Université de Leiden aux Néerlandais. Parallèlement à ses collègues, Märtson plaide pour les directives de dosage antibiotiques basées sur l’obésité.
Les chercheurs ont utilisé la définition standard de l’obésité, un IMC de 30 ou plus, et ont souligné que « des changements substantiels peuvent se produire dans le volume de distribution (antibiotique systémique) en raison de l’augmentation des graisses et de la masse musculaire ». En d’autres termes, l’obésité peut modifier la façon dont les antibiotiques sont absorbés, distribués et excrétés du corps.
L’équipe a commencé son enquête systématique avec un examen de 6 113 études sur l’obésité et le dosage des antibiotiques. Après avoir éliminé des études en double, l’équipe a réduit ce nombre à 128 études à partir desquelles des conclusions de l’étude ont été tirées.
Un tableau pictural de l’étude a illustré les problèmes auxquels il est confronté lorsqu’il s’agit de prendre des antibiotiques: augmentation de la masse grasse, altération des reins et / ou de la fonction hépatique. Le dysfonctionnement du cytochrome P450 est particulièrement préoccupant dans le foie, le groupe d’enzymes responsables des médicaments métabolisants.
Märtson et ses collaborateurs ont étudié un certain nombre de classes d’antibiotiques et comment le poids corporel affecte le métabolisme des médicaments. Les classes de médicaments analysées dans l’étude comprenaient les β-lactames, les aminoglycosides, les glycopeptides, les lipoglycopeptides et les quinolones, entre autres. Pourtant, tous les antibiotiques ne nécessitent pas de directives spéciales pour l’obésité.
« L’obésité modifie modestement la pharmacocinétique des antibiotiques β-lactames, de sorte que les preuves ne soutiennent pas les ajustements de dose de routine (en raison du poids corporel) », a souligné Märtson et ses collègues dans l’étude. « Pour les aminoglycosides et les glycopeptides, l’impact de l’obésité sur la pharmacocinétique est évident et un dosage basé sur le poids est recommandé. »
Les antibiotiques β-lactame comprennent des médicaments largement prescrits comme les pénicillines, les céphalosporines, les carbapénèmes et les monobactames. Ils sont chimiquement caractérisés par un cycle β-lactame dans leur structure chimique. Les médicaments sont utilisés contre un large éventail d’infections bactériennes, y compris les espèces Gram-positives et Gram négatives. Mais il n’est pas nécessaire de traiter les patients obèses différemment en ce qui concerne les médicaments β-lactame.
Les médecins, quant à eux, se tournent fréquemment vers les aminoglycosides pour traiter les infections extrêmement graves, en particulier celles causées par des bactéries à Gram négatif. Les aminoglycosides comprennent des médicaments tels que la gentamicine, la streptomycine et la néomycine. Ces médicaments fonctionnent en perturbant l’activité critique de production de protéines à l’intérieur de la cellule bactérienne. Les médicaments entrent dans les bactéries et se lient à la sous-unité ribosomale des années 30, entraînant une synthèse des protéines défectueuses et la mort des agents pathogènes.
Des lignes directrices ont été recommandées pour l’utilisation de cette classe dans l’obésité ainsi que pour les antibiotiques glycopeptidiques, qui comprennent le médicament contre la paroi cellulaire très puissant de la vancomycine.
« Les doses d’entretien (de vancomycine) doivent être individualisées et guidées par la surveillance thérapeutique des médicaments pour augmenter la probabilité d’atteindre des expositions thérapeutiques mais non toxiques », ont écrit Märtson et ses collaborateurs.
L’équipe n’a pas fourni de ligne directrice basée sur le poids corporel total des quinolones, la classe de médicaments qui comprend les fluoroquinolones. Cependant, les recommandations de l’équipe ont souligné une considération particulière pour l’administration de fluoroquinolones.
« Une dose plus élevée ou plus fréquente entraînant une exposition systémique plus élevée doit être envisagée pour les patients atteints d’obésité et d’infections sévères profondées pour atteindre une concentration de tissu adéquate », a affirmé l’équipe.
Les données étaient rares pour d’autres classes d’antibiotiques et nécessiteront une étude supplémentaire, selon les résultats de la recherche.
Les recommandations pour les ajustements de dose ont été rédigées par Märtson et le Dr Thomas Tängdén de l’Université d’Uppsala à Uppsala, en Suède. Ils ont travaillé avec un groupe éloigné de collaborateurs du monde entier pour créer des directives pour être reconnus à l’échelle mondiale.
Les membres de l’équipe sont originaires des États-Unis, de la Belgique, de l’Autriche, de l’Allemagne et de l’Australie. Des scientifiques des principaux groupes d’étude européens et des sociétés scientifiques mondiales ont également participé. Parmi eux se trouvent la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du groupe d’étude anti-infectices de la Société européenne de microbiologie et de maladies infectieuses; La Société internationale de pharmacologie anti-infectieuse et la Société des maladies infectieuses pharmaciens.
« Lors de la prise de décisions sur le dosage de l’obésité, la gravité de la maladie, le site d’infection, la sensibilité du pathogène et la toxicité potentielle des antibiotiques doivent être prises en compte », a conclu Märtson et ses collègues. « En l’absence de données pharmacocinétiques robustes pour éclairer les ajustements de dose, la surveillance thérapeutique des médicaments peut être utile pour guider le dosage individualisé. »