Un essai conçu de Novo Nordisk rapporte que leur sémaglutide oral de 25 mg pris une fois par jour a produit une plus grande réduction de poids moyenne que le placebo sur 64 semaines chez les adultes en surpoids ou en obésité.
La hausse des taux d’obésité mondiale comporte des risques accrus pour le diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires. Les médicaments contre l’obésité gagnent rapidement en popularité, destinés à être utilisés aux côtés du régime alimentaire et de l’activité physique car une grande partie (jusqu’à 40%) du poids perdu provient de la masse maigre, qui peut inclure la perte osseuse et musculaire.
Le sémaglutide est un agoniste des récepteurs GLP-1 actuellement approuvé pour la gestion du poids en tant qu’injection sous-cutanée de 2,4 mg. Une formulation orale coformulée avec du caprylate de sodium N- (8- (2-hydroxybenzoyl) amino) pour permettre l’absorption gastrique est approuvée pour le diabète de type 2 à des doses allant jusqu’à 14 mg par jour.
Les essais antérieurs ont signalé une perte de poids avec du sémaglutide oral et ont montré 50 mg une fois que par jour le poids corporel réduit de 15,1% contre 2,4% avec le placebo chez les participants sans diabète, ainsi que des améliorations dans plusieurs facteurs de risque cardiométaboliques.
Dans l’étude, «Sémaglutide oral à une dose de 25 mg chez les adultes en surpoids ou en obésité», publié dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterreles chercheurs ont mené un essai contrôlé par un placebo de 71 semaines pour évaluer l’efficacité et l’innocuité du sémaglutide oral 25 mg une fois par jour en complément de l’intervention de style de vie pour une réduction du poids corporel chez les adultes sans diabète qui avait un surpoids ou une obésité.
Sur 22 sites au Canada, en Allemagne, en Pologne et aux États-Unis, 307 participants ont été randomisés dans un rapport 2: 1 au sémaglutide oral 25 mg (n = 205) ou un placebo (n = 102). Les adultes étaient éligibles avec l’IMC ≥30 ou l’IMC ≥27 avec au moins une complication liée à l’obésité et sans diabète.
Novo Nordisk a conçu l’essai, a écrit le protocole et le plan d’analyse statistique et a effectué les analyses.
Les participants se sont vu attribuer des conseils sur le mode de vie ciblant un déficit quotidien de 500 kcal et 150 minutes par semaine d’activité physique. Le sémaglutide oral a été initié à 3 mg une fois par jour avec une escalade de dose toutes les quatre semaines à 7 mg, 14 mg et une dose d’entretien de 25 mg de la semaine 12 à 64 avec un suivi le jour 71.
Les critères d’évaluation coprimaires à la semaine 64 ont été le pourcentage de variation du poids corporel et la proportion atteignant une réduction de poids ≥ 5%. Les critères d’évaluation secondaires de confirmation comprenaient des proportions atteignant ≥10%, ≥15% et ≥20% de réductions de poids et le changement du score de fonction physique IWQOL-LITE-CT. Les analyses ont utilisé un estimation de la politique de traitement avec de multiples imputations pour les données manquantes et des tests hiérarchiques préspécifiés à un α bilatéral de 0,05.
À la semaine 64, le changement moyen estimé du corps du corps a atteint −13,6% avec du sémaglutide oral et −2,2% avec un placebo, une différence de -11,4 points de pourcentage. Les proportions atteignant des objectifs de perte de poids avec du sémaglutide oral vs placebo étaient de 79,2% contre 31,1% pour ≥5%, 63,0% contre 14,4% pour ≥10%, 50,0% vs 5,6% pour ≥15% et 29,7% contre 3,3% pour ≥20%. La fonction physique de la qualité de vie s’est améliorée d’environ 16,2 points avec sémaglutide oral et 8,4 points avec un placebo, une différence de 7,7 points.
Les mesures cardiométaboliques ont favorisé le sémaglutide oral, y compris le poids corporel absolu, l’IMC, le tour de taille, l’hémoglobine glyquée, le glucose plasmatique à jeun, l’insuline sérique à jeun, les lipoprotéines de très faible densité, les triglycérides et les protéines C-Reactive. Les changements de pression sanguine ne semblent pas différer entre les groupes.
Parmi les participants atteints de prédiabète au départ, 71,1% dans le groupe de sémaglutide oral avaient une normoglycémie à la semaine 64.
Des événements indésirables se sont produits dans 93,1% avec du sémaglutide oral et 85,3% avec un placebo. Les événements gastro-intestinaux étaient plus fréquents avec le sémaglutide oral à 74,0% contre 42,2%, avec des nausées dans 46,6% contre 18,6% et des vomissements dans 30,9% contre 5,9%. Des événements indésirables graves ont été signalés dans 3,9% contre 8,8%. L’arrêt dû aux événements indésirables s’est produit dans 6,9% contre 5,9%.
Les auteurs concluent que le sémaglutide oral 25 mg une fois par jour est une option efficace pour la gestion du poids chez les adultes en surpoids ou l’obésité et peut offrir une alternative non injectable dans les soins basés sur GLP-1, avec des améliorations de la fonction physique et des facteurs de risque cardiométaboliques multiples notés dans cet essai.
Bien que le résultat de la perte de poids soit attendu sur la base de recherches antérieures, elle prépare la voie à de nouveaux tests de formulation dans l’espoir d’introduire une administration plus conviviale (pilule contre l’injection) du médicament de perte de poids à succès de Novo Nordisk.
Comme pour tout essai parrainé par la société, un suivi indépendant est requis. Certaines mesures non réprimées, telles que le rapport de perte de masse maigre et la trajectoire de regain de poids, lorsque les patients cessent de prendre le médicament doivent être inclus, et des interrogatoires de sécurité et de tolérabilité plus détaillées pour explorer les événements indésirables et le taux d’abandon de 18,5% est nécessaire.
Écrit pour vous par notre auteur Justin Jackson, édité par Lisa Lock, et vérifié et révisé par Robert Egan – cet article est le résultat d’un travail humain minutieux. Nous comptons sur des lecteurs comme vous pour garder le journalisme scientifique indépendant en vie. Si ce rapport vous importe, veuillez considérer un don (surtout mensuel). Vous obtiendrez un sans publicité compte comme un remerciement.