Le sémaglutide, largement utilisé pour traiter le diabète et l’obésité, était associé à plus du double du risque de développer une dégénérescence maculaire liée à l’âge néovasculaire (NAMD) chez les patients plus âgés atteints de diabète, selon les chercheurs de l’Université de Toronto.
La dégénérescence maculaire liée à l’âge aveugle plus d’adultes plus âgés dans les pays occidentaux que toute autre maladie rétinienne. La DMLA néovasculaire, bien que moins courante que son homologue sèche, provoque presque tous les cas de perte de vision centrale soudaine et irréversible due à une croissance anormale des vaisseaux sanguins qui endommage la macula.
Le sémaglutide, un agoniste récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1 RA), a transformé le traitement du diabète de type 2 et, plus récemment, de l’obésité. Le sémaglutide, vendu sous des noms de marque comme Ozempic et Wegovy, commande désormais le statut de blockbuster, souvent promu comme une solution pour la perte de poids et le risque cardiovasculaire réduit. Les effets rétiniens n’ont jamais été dans la portée cible prévue du médicament.
Les avertissements ont d’abord fait surface à partir d’essais majeurs du diabète, où les Ras GLP-1 étaient liés à des complications de la rétinopathie diabétique. Les rapports de lésions du nerf optique ont suivi. De petites études de laboratoire ont parfois pointé dans la direction opposée, suggérant une neuroprotection ou des avantages vasculaires. Le consensus reste insaisissable.
Ce qui est resté dans la poussière des prescriptions accélérées est une image brumeuse de savoir si les traitements à long terme du GLP-1 peuvent influencer les voies des maladies rétiniennes comme la DMLA.
Dans l’étude, «agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon et risque de dégénérescence maculaire liée à l’âge néovasculaire», publié dans Jama ophtalmologieLes chercheurs ont effectué une analyse de cohorte rétrospective basée sur la population pour déterminer si les personnes âgées atteintes de diabète sont confrontées au risque accru de NAMD après exposition aux agonistes des récepteurs du GLP-1.
Les dossiers de santé et démographiques de l’Ontario entre 2020 et 2023 ont été utilisés pour identifier 139 002 adultes âgés de 66 ans et plus atteints de diabète. Parmi eux, 46 334 avaient utilisé des agonistes des récepteurs GLP-1 pendant au moins six mois, tandis que 92 668 n’avaient pas d’exposition enregistrée.
La modélisation des risques statistiques a montré un risque significativement élevé de NAMD dans le groupe GLP-1 RA. Le rapport de risque ajusté était de 2,21 (IC à 95%, 1,65–2,96), indiquant plus du double du risque par rapport aux patients non exposés appariés.
Le risque a augmenté avec une durée plus longue de l’utilisation du GLP-1 RA, atteignant un rapport de risque ajusté de 3,62 pour des expositions de 30 mois ou plus. L’âge plus avancé et les événements cérébrovasculaires antérieurs étaient également indépendamment associés à un risque plus élevé.
Les préoccupations concernant les complications rétiniennes des agonistes des récepteurs du GLP-1 se sont affûtées à mesure que les preuves s’accumulent. Dans deux principaux essais cardiovasculaires – SUSTain 6 et Pioneer 6 – les patients recevant du sémaglutide ont montré des taux plus élevés de complications de rétinopathie diabétique que celles du placebo.
Les associations entre l’exposition au GLP-1 RA et le diagnostic de NAMD ont persisté à travers les strates de durée et les modèles antérieurs miroirs de complications menaçant la vision rapportées avec le sémaglutide. Le potentiel de préjudice oculaire à apparition retardée peut justifier des examens oculaires périodiques pour les patients recevant un traitement prolongé.
Des recherches supplémentaires seront nécessaires pour déterminer si les risques rétiniens sont un effet secondaire pharmacologique, des interactions de la maladie ou des artefacts d’une autre lacune de données corrélative. Entre-temps, une très grande cohorte future est produite par la vague de prescriptions de sémaglutide.