L’amyline, une hormone qui contrôle l’appétit et la glycémie en activant trois récepteurs différents dans le cerveau, pourrait être la base des prochains médicaments contre l’obésité. Une étude de l’Université d’Oklahoma publiée dans la revue Signalisation scientifique révèle une nouvelle compréhension de la façon dont les récepteurs de l’amyline réagissent après être activés, un progrès qui sera crucial pour le domaine du développement de médicaments.
« Cet article montre les nouvelles méthodes biochimiques et pharmacologiques que nous avons développées qui permettra pour la première fois sur le terrain, pour comprendre exactement ce que les médicaments en développement font dans chacun des trois récepteurs de l’amyline », a déclaré l’auteur principal du journal, Augen Pioszak, Ph.D., professeur adjoint de biochimie et de physiologie de l’Université d’Oklahoma College of Medicine.
« Les récepteurs de l’amyline sont très compliqués, et chacun a des propriétés très différentes et uniques. Ce que nous avons découvert a échappé aux chercheurs depuis de nombreuses années, et nous pensons que nos résultats feront progresser le développement de médicaments. »
L’amyline est sécrétée par le pancréas, avec l’insuline, après qu’une personne a mangé. Les récepteurs de l’amyline dans le cerveau sont dans la même famille que les récepteurs GLP-1, qui sont ciblés par des médicaments pionniers comme le sémaglutide (ozempique et Wegovy).
« Il y a eu beaucoup d’intérêt dans l’industrie pharmaceutique pour développer de nouveaux médicaments contre l’obésité », a déclaré Sandra Gostynska, un doctorant au laboratoire de Pioszak qui est l’auteur principal du journal et a fait les résultats fondateurs. « Ce que nous avons fait, c’est de nouveaux outils sur le terrain pour comprendre comment un médicament peut affecter les récepteurs de l’amyline. »
Leurs résultats sont doubles:
- Les trois récepteurs de l’amyline partagent un composant central mais ont des sous-unités accessoires différentes, comme s’ils portaient des vêtements communs mais habillez-le avec différents accessoires pour en faire une mode distincte. Comprendre comment cibler ce caractère distinctif peut être important pour créer un médicament qui contrôle le mieux l’appétit et entraîne le plus de perte de poids avec le moins d’effets secondaires. Gostynska a développé une procédure de laboratoire pour arriver à cette compréhension.
- Les médicaments ont le potentiel de rassembler les sous-unités ou de les séparer. Cela pourrait également être important pour le développement de médicaments car les médicaments peuvent agir différemment selon qu’ils poussent ou tirent.
Les sociétés pharmaceutiques développent déjà des médicaments basés sur l’amylin. Pioszak a déclaré que les recherches de son laboratoire donnent une clarté sur ce qui se produit lorsqu’un médicament cible un ensemble compliqué de récepteurs.
« Nous pensons que nos résultats amélioreront l’étude des médicaments parce que ce que les entreprises pharmaceutiques et biotechnologiques veulent savoir, c’est ce que fait leur médicament dans chaque récepteur d’amyline », a déclaré Pioszak. « Maintenant, nous avons une méthode pour répondre à ces questions qui étaient auparavant sans réponse. »