Le système immunitaire des mammifères est une merveille évolutive. Il est capable de reconnaître et de détruire les cellules cancéreuses, et il peut déployer des armées d'anticorps contre les virus, les bactéries, les parasites et les champignons.
Parmi les rôles moins éclairés du système immunitaire, il y a la façon dont une cellule T particulière aide à maintenir l'homéostasie – nourrir un environnement métabolique équilibré et stable – dans les cellules graisseuses. C'est un rôle qui a capturé l'œil d'enquête d'une équipe d'élite d'immunologues.
Avoir une compréhension plus forte des activités métaboliques dynamiques et des voies de signalisation dans les tissus des graisses peut aider de nouvelles stratégies pour traiter l'obésité, un problème de santé mondial majeur. La condition affecte plus d'un milliard de personnes dans le monde, selon l'Organisation mondiale de la santé.
Dans un nouveau document de recherche signalé dans Immunologie scientifiqueles enquêteurs de l'Université Emory à Atlanta se sont retrouvés sur un sous-ensemble de cellules T qui maintiennent l'homéostasie dans les cellules grasses: les cellules T régulatrices, communément appelées Tregs.
Ces soldats du système immunitaire jouent un rôle dynamique sous la forme de graisse blanche connue de manière interchangeable sous le nom de graisse viscérale – tissu adipeux viscéral, ou tout simplement de vieille cuve. Le tissu adipeux viscéral est situé dans la cavité abdominale. Il entoure le foie, les intestins et l'estomac.
Alors que les Treg sont essentiels à la fonction saine de la TVA, ces composants du système immunitaire vital sont considérablement diminués dans la TVA des personnes touchées par l'obésité. Certains échantillons de TVA des personnes obèses ne montrent aucune preuve de Tregs, ont constaté des scientifiques.
Exactement pourquoi les Treg diminuent dans les personnes atteintes d'obésité sont restées incomplètement comprises. Mais l'équipe Emory a jeté un nouvel éclairage sur la fonction de ces composants critiques du système immunitaire. Leurs recherches étaient basées sur une question trompeusement simple: pourquoi les Treg disparaissent-ils de la TVA de l'obésité?
« Les cellules T régulatrices s'accumulent dans le tissu adipeux viscéral pour maintenir l'homéostasie métabolique systémique mais diminuent pendant l'obésité », écrit Cody Elkins, premier auteur de la nouvelle recherche. Elkins et ses collègues ont traqué pourquoi les Treg ont disparu dans l'obésité en étudiant les modèles animaux.
« Nous avons exploré les voies métaboliques contrôlant l'homéostasie, la composition et la fonction des Tregs de la cuve », a déclaré Elkins, notant que l'absence dans le tissu adipeux viscéral de ces constituants clés du système immunitaire n'était pas un coup de chance.
L'obésité est une condition inflammatoire, en particulier dans la cavité abdominale où la TVA peut entraîner un dysfonctionnement métabolique systémique. De plus, l'inflammation chronique est une caractéristique majeure de nombreuses afflictions dans lesquelles l'obésité a un rôle, à savoir les maladies cardiovasculaires, le diabète de type 2 et plusieurs formes de cancer.
Les Treg qui ont attiré l'attention des immunologues Emory font partie d'une population plus large de cellules T résidents tissulaires. Ce sont des cellules T qui résident dans des sites spécifiques et ne voyagent pas à travers le système lymphatique à la recherche de microbes invasifs ou de cellules cancéreuses.
Tout comme les lymphocytes T résidents tissulaires dans la TVA sont là pour maintenir l'homéostasie des graisses viscérales, il en va de même pour les lymphocytes T résidents des tissus dans d'autres sites: ils ont pris une résidence pour maintenir la stabilité des tissus. Les cellules T résidentes tissulaires ont été identifiées dans les muscles, la peau, les tissus nasaux, les poumons, les intestins, le cerveau et d'autres sites.
Une étude en 2023, également publiée dans Immunologie scientifiquea montré que les Treg résidents tissulaires sont en abondance dans le tissu musculaire. Cette recherche, menée à la Harvard Medical School, s'est appuyée sur des expériences de modèle d'animaux pour démontrer que les Treg protègent les mitochondries et les tissus musculaires de la garde contre le stress induit par l'exercice.
Pour les Elkins et les collègues, le retrouver pourquoi les Treg manquaient dans l'obésité n'était pas une tâche simple, car comme l'équipe l'a découvert, il y avait plusieurs raisons qui expliquaient pourquoi ces cellules immunitaires diminuaient. L'équipe a constaté dans leur étude de modèle animal que l'obésité perturbe le métabolisme du cholestérol dans les Treg, entraînant une augmentation de l'inflammation et de la résistance à l'insuline.
Dans le cadre de leurs recherches, ils se sont concentrés sur le maître régulateur de l'homéostasie du cholestérol lui-même, et comment il a réduit sélectivement un sous-ensemble critique de cellules T dans l'obésité, une population connue sous le nom de ST2Salut Vat Tregs.
Elkins et l'équipe Emory ont examiné ces Treg dans les tissus de souris et réanalysé des données publiées précédemment concernant ST2Salut La cuve des Treg du tissu adipeux viscéral humain. Les scientifiques ont observé que dans la TVA des obèses, il y a une altération de l'expression d'un gène connu sous le nom de SREBF2 ainsi que de l'homéostasie du cholestérol perturbée, ce qui a diminué les populations de ST2Salut Vat Tregs.
Cette constatation a permis aux scientifiques de conclure que l'obésité affecte les cellules T régulatrices dans le tissu adipeux viscéral et perturbe l'homéostasie cellulaire du cholestérol.
« La restauration de l'homéostasie du cholestérol de Treg a sauvé l'accumulation de TRG Treg chez des souris obèses », a ajouté Elkins. « Cela suggère que la modulation de l'homéostasie du cholestérol pourrait être une stratégie prometteuse pour les thérapies ciblées par Treg dans les maladies métaboliques associées à l'obésité. »