L'obésité est un problème de santé mondial étroitement lié à une gamme de maladies métaboliques, telles que le diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires. Une équipe de recherche du Département de pharmacologie et de pharmacie, la Faculté de médecine LKS de l'Université de Hong Kong (HKUMED), a identifié la protéine Mitochondrie CHCHD10 comme un nouveau régulateur de l'homéostasie du tissu adipeux, offrant de nouvelles informations sur la gestion de l'obésité et de ses troubles métaboliques connexes. Les résultats ont été publiés dans Science avancée.
La santé du tissu adipeux est cruciale pour maintenir l'équilibre énergétique du corps et la santé métabolique. En réponse à une consommation d'énergie excessive, le tissu adipeux subit un remodelage en augmentant le nombre et la taille des cellules graisseuses. Cependant, un déséquilibre dans ce processus de remodelage peut conduire à l'obésité et aux troubles métaboliques connexes.
L'accumulation de graisse dans les dépôts adipeux dans différents emplacements anatomiques peut entraîner des résultats métaboliques distincts. Le tissu adipeux viscéral excessif est un facteur de risque de complications métaboliques, mais le stockage des lipides dans le tissu adipeux sous-cutané est considéré comme moins nocif. Comprendre les mécanismes moléculaires qui régissent l'homéostasie du tissu adipeux est donc essentiel pour développer des interventions efficaces.
Méthodes de recherche et résultats
L'équipe de recherche HKUMED a étudié le rôle du CHCHD10 dans le remodelage des tissus adipeux en utilisant un régime riche en graisses (HFD), des souris déficientes en Tessus sauvages et adipeuses spécifiques au tissu (AT-CHCHD10). L'étude a révélé que chez les souris induites par le HFD, les niveaux de CHCHD10 ont été considérablement réduits dans le tissu adipeux blanc, qui est responsable du stockage d'énergie et de la régulation du métabolisme. Cette réduction a accéléré la formation de graisses sous-cutanées chez les souris, leur permettant de stocker plus d'énergie pendant les périodes de régime riche en graisses à court terme.
À l'inverse, l'absence de CHCHD10 a entraîné des niveaux élevés de GSTA4, une protéine trouvée dans les tissus adipeux viscéraux qui est essentiel pour aider à clarifier les produits de peroxydation lipidique nocifs, empêchant la carbonylation des protéines et le dysfonctionnement cellulaire après une consommation de régime riche en graisses à long terme. L'étude a souligné que la régulation négative de CHCHD10 active la voie de signalisation NRF2, qui favorise la formation de graisse sous-cutanée et l'expression de GSTA4.
Signification de l'étude
Les résultats démontrent que le CHCHD10 est un nouveau facteur de régulation qui maintient la stabilité et l'équilibre dans le tissu adipeux et que la régulation négative de CHCHD10 améliore la formation de graisses sous-cutanées et régule la capacité antioxydante principalement dans les tissus adipeux viscéraux, réduisant ainsi le risque d'obésité et de troubles métaboliques induits par l'alimentation.
De plus, chez la souris subissant une prise de poids à partir d'un régime riche en graisses, le fait de éliminer le CHCHD10 dans le tissu adipeux a considérablement réduit l'augmentation de la masse des graisses viscérales, ce qui suggère que la régulation des niveaux de CHCHD10 pourrait être une stratégie thérapeutique potentielle pour traiter l'obésité.
Le professeur Ruby Hoo Lai-Chong, professeur agrégé au Département de pharmacologie et de pharmacie, a déclaré que « cette étude fournit des informations précieuses sur les voies moléculaires impliquées dans la régulation de l'homéostasie du tissu adipeux et leurs implications pour la gestion de l'obésité. Les interventions potentielles ciblant les dysfonctionnements métaboliques dans des dépôts adipeux spécifiques. « .
Dans une étude antérieure, également publiée dans Science avancéeL'équipe de recherche du professeur Hoo a révélé le rôle des cellules T (TRM) résidents de tissu (TRM) dans le développement du diabète de type 1. L'étude a exploré comment les cellules TRM, à travers la protéine 4 de liaison aux acides gras (FabP4) et la chimiokine inflammatoire CXCL10, orchestrent le recrutement de cellules T cytotoxiques aux îlots pancréatiques, jouant ainsi un rôle significatif dans le début du diabète de type 1.
La recherche a démontré que la suppression génétique de FabP4 ou l'épuisement des cellules TRM chez les souris diabétiques non obèses a entraîné une réduction du recrutement des cellules T cytotoxiques, un début de début de diabète et une production de chimiokine CXCL10. Ces résultats suggèrent que le ciblage de FABP4 pourrait offrir une stratégie thérapeutique prometteuse pour gérer le diabète de type 1 en atténuant les dommages à médiation immunitaire aux cellules pancréatiques.