Trop de graisses peut être malsaine: la façon dont les cellules graisseuses, les soi-disant adipocytes, se développent, est cruciale pour la fonction du tissu adipeux. C’est pourquoi une équipe dirigée par des chercheurs de l’hôpital universitaire Bonn (UKB) et de l’Université de Bonn ont étudié l’influence du dysfonctionnement des cils primaires sur les cellules précurseurs adipocytaires dans un modèle de souris.
Ils ont constaté que la suractivation de la voie de signalisation du hérisson provoque un développement anormal dans les cellules de type tissu conjonctif au lieu des cellules graisseuses blanches. Leurs résultats ont été publiés dans Le journal EMBO.
Le tissu adipeux blanc stocke l’énergie et régule des processus métaboliques importants dans le corps. « Il grandit ou se rétrécit constamment, selon la quantité d’énergie que nous consommons ou brûlons. Les cellules précurseurs spécialisées de type cellulaire souche jouent un rôle clé dans ce processus car elles ont la capacité de former de nouveaux tissus adipeux », explique le professeur de l’auteur correspondant Dagmar Wachten, codirecteur de l’établissement de l’immunité innue à l’UKB.
Contrairement aux cellules graisseuses matures, les cellules précurseurs ont une petite structure appelée cil primaire. Les cils primaires agissent comme une sorte d’antenne, qui reçoit des signaux de l’environnement et régule des voies de signalisation spécifiques. Ainsi, ils contrôlent si ces cellules se développent en cellules graisseuses ou en cellules de type tissu conjonctif.
Le professeur Wachten dit: « La régulation de ces cellules précurseurs est cruciale pour la santé du tissu adipeux blanc dans l’obésité. Nous voulions donc savoir comment les cils contrôlent le développement des cellules précurseurs en cellules graisseuses. »
Les tissus adipeux montrent des processus de remodelage précoce, même avant l’obésité
Les chercheurs de Bonn ont étudié différents sous-groupes de cellules précurseurs dans le tissu adipeux de souris dont la fonction des cils est altérée par un trouble génétique appelé syndrome de Bardet-Biedl (BBS). Les personnes atteintes de BBS souffrent souvent d’obésité et les souris atteintes de BBS présentent également une augmentation du poids corporel.
L’équipe de recherche a révélé que lorsqu’une protéine de cilia importante (BBS8) est manquante, des changements dans le tissu adipeux blanc se produisent avant même le début de l’obésité. Les cellules précurseurs de type cellule souche diminuent en nombre car elles se transforment de plus en plus en cellules de type tissu conjonctif.
Ceux-ci se trouvent, entre autres, dans le tissu cicatriciel, où ils contribuent au durcissement des tissus. Cependant, leur fonction dans le tissu adipeux à l’état maigre n’est pas encore claire.
La suractivation de la voie de signalisation du hérisson entraîne un développement malde développé
« Nous avons identifié la voie de signalisation du hérisson comme un facteur clé dans la malformation. Son activation est normalement strictement réglementée par les cils primaires », a déclaré Katharina Sieckmann, co-primitive auteur, le groupe de travail du professeur Wachten à l’UKB.
L’ancienne élève de l’équipe et co-premier auteur Nora Winnerling ajoute: « Si la fonction des cils est perturbée, comme dans BBS, cette voie devient hyperactive et entraîne les cellules dans une direction indésirable: loin de leur fonction réelle dans la formation de cellules graisseuses. Ainsi, la voie de signalisation du hérisson contrôle le sort cellulaire dans le tissu adipeux blanc. »
Ces résultats montrent que les cils influencent activement le sort des cellules précurseurs de graisse dans le tissu adipeux et, ainsi, si le tissu adipeux sain est maintenu.
« Ces mécanismes pourraient jouer un rôle central dans le développement de l’obésité. Cette découverte ouvre de nouvelles possibilités d’intervention ciblée dans la régulation des cellules grasses et, à son tour, pour le développement de thérapies plus ciblées contre les changements pathologiques pendant l’obésité », a déclaré le professeur Wachten.