Les agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) sont des thérapies à base de peptides pour traiter le diabète et pour la perte de poids. Malheureusement, les pénuries et les coûts élevés ont rendu difficile pour les gens de commencer et de maintenir un traitement.
Désormais, les chercheurs rapportent un système d'administration de médicaments qui « peint » ces peptides directement sur les anticorps qu'ils ciblent. Dans des études avec des souris, le système a entraîné une perte de poids soutenue et une gestion de la glycémie prolongée avec une injection de GLP-1 un quatrième celle de la dose standard.
Bradley Pentelute, professeur de chimie au Massachusetts Institute of Technology (MIT), présente les résultats de son équipe lors de la réunion de printemps de l'American Chemical Society (ACS 2025) qui s'est tenue du 23 au 27 mars à San Diego.
Les thérapies à base de peptides sont très efficaces. Cependant, ils sont facilement dégradés par les enzymes dans le corps d'une personne car les peptides n'ont pas la stabilité structurelle que les protéines plus grandes et plus complexes ont.
Une façon dont les scientifiques ont tenté de contourner cette limitation pour les agonistes des récepteurs du GLP-1 consiste à fusionner le peptide directement aux anticorps immunoglobulines G (IgG) d'une personne. Ces IgG à action prodiguée à l'action longue agissent comme d'excellents ferries peptidiques, mais ils sont coûteux parce que les anticorps doivent être extraits et modifiés dans un laboratoire avant de pouvoir être efficaces à l'intérieur du corps de la même personne.
Pentelute et son équipe ont développé une technologie pour attacher des agonistes des récepteurs du GLP-1 aux IgG dans le corps. Le système d'administration de médicaments, qu'il appelle la peinture d'anticorps in vivo, est lui-même un peptide et est composé d'une région de liant qui s'attache à l'IgG, une région de charge utile qui transporte l'agoniste du récepteur GLP-1 et une région réactive qui attache (c'est-à-dire des peintures) le médicament GLP-1 sur l'IgG avec un lien covalent.
Dans les tests de laboratoire de la plate-forme de peinture d'anticorps sur la souris et les IgG humaines, les chercheurs ont constaté que près de la moitié de tous les anticorps s'attachaient avec succès aux agonistes des récepteurs GLP-1 à une température corporelle de 98,6 ° F (37 ° C).
Ensuite, ils ont testé la plate-forme pour livrer des agonistes des récepteurs GLP-1 dans un modèle de souris pour le diabète de type 2 et l'obésité induite par le métabolique. Pentelute et ses collègues ont constaté que les souris avaient subi une gestion soutenue de la glycémie et une perte de poids jusqu'à 15 jours après un seul traitement.
En fait, les souris qui ont reçu une peinture d'anticorps ont eu des résultats meilleurs et plus durables à une dose de médicament GLP-1, beaucoup plus bas que la dose actuelle traditionnellement administrée.
Les chercheurs ont partagé leurs résultats dans un article de recherche sur la préimpression sur biorxiv qui est actuellement sous l'examen par les pairs. Pentelute élargit ce travail lors de sa présentation ACS Spring 2025, y compris de nouveaux résultats de démonstrations montrant que la plate-forme peut peindre efficacement les anticorps en présence de débris extracellulaires tels que les protéines cellulaires.
« Nous élargissons également la technologie pour faire des conjugués de médicaments sur les anticorps pour le cancer », partage Pentelute. « Et nous modifions cette technologie pour pouvoir peindre plusieurs médicaments sur un anticorps », ajoute-t-il. « Avec de nouvelles technologies comme celle-ci, l'avenir des thérapies à base de peptides pourrait voir des coûts réduits et une efficacité accrue. »
Cette technologie est incluse dans un brevet provisoire en attente du MIT. Katsushi Kitahara, co-auteur de l'étude, est employé par une entreprise pharmaceutique. Pentelute est un co-fondateur et impliqué dans plusieurs sociétés axées sur le développement des thérapies protéiques et peptidiques.