Les scientifiques du Centre médical du sud-ouest de l’Université du Texas ont constaté que l’activation du facteur de croissance des fibroblastes 21 (FGF21) exclusivement dans le tissu adipeux des souris mâles adultes prolongées de durée de vie sous une alimentation alimentaire riche en graisses, atteignant une vie étendue sans réductions auparavant associées à la croissance ni à la densité osseuse.
L’obésité affecte environ 35% des Américains de plus de 65 ans, et le vieillissement plus un excès de poids accrochent ensemble le risque de résistance à l’insuline, de foie gras et d’autres troubles chroniques. Le FGF21, une hormone principalement produite par le foie, a suscité l’intérêt car il module le métabolisme à travers plusieurs tissus chez les mammifères. Des enquêtes antérieures ont révélé que le FGF21 améliorait la sensibilité à l’insuline, abaissait l’accumulation des lipides dans le foie et engageait des voies liées à la longévité.
Les modèles de souris antérieurs ont déclenché une expression continue de la protéine FGF21 à partir de la naissance et ont entraîné des anomalies de développement, y compris le nain, laissant des préoccupations ouvertes concernant ses avantages cliniques.
Dans l’étude, «FGF21 favorise la longévité de l’obésité induite par l’alimentation par des avantages métaboliques indépendants de la suppression de la croissance», publié dans Métabolisme cellulaireles chercheurs ont généré des souris avec une surexpression FGF21 inductible par les adipocytes, inductible par les adipocytes pour tester si le FGF21 dérivé des graisses adultes pourrait prolonger la durée de vie et améliorer la santé métabolique sous une alimentation chronique riche en graisses.
Les expériences impliquaient des souris transgéniques mâles âgées de 10 à 12 semaines à l’initiation, avec des analyses de survie comprenant entre 64 et 84 animaux par groupe. Tous les animaux ont reçu un régime riche en graisses complété par la doxycycline pour activer le transgène pour la production de FGF21.
Les chercheurs ont conçu des souris transportant deux composants génétiques: un promoteur d’adiponectine entraînant le trans-activateur de la tétracycline inverse et une construction distincte codant pour FGF21 sous le contrôle d’un élément sensible à la tétracycline.
Lorsque les souris ont consommé un chow riche en graisses enrichi à la doxycycline, le système a induit sélectivement l’expression de FGF21 dans les tissus adipeux, y compris la graisse blanche épididymaire, la graisse blanche sous-cutanée et les dépôts adipeux bruns.
Les protocoles expérimentaux ont suivi le poids corporel, l’apport alimentaire, la calorimétrie indirecte, la tolérance au glucose et à l’insuline, les profils lipidiques sériques, l’histologie du foie, les mesures osseuses, la composition des cellules immunitaires par cytométrie en flux et les analyses lipidomiques des céramides et des sphingolipides. Une cohorte parallèle de l’adiponectine-nulle interaction a sondé l’interaction.
La survie médiane a augmenté d’environ 26%. Les souris atteintes d’une surexpression FGF21 spécifique aux adipocytes ont montré une survie médiane de 2,225 ans, contre 1,765 ans de témoins, avec plusieurs individus vivant jusqu’à 3,30 ans.
Des augmentations précoces de la dépense énergétique et de l’activité locomotrice se sont produites chez les jeunes souris transgéniques, tandis que les animaux âgés ont maintenu une sensibilité à l’insuline améliorée, une baisse du glucose à jeun et une réduction des triglycérides sériques et du cholestérol. Le poids corporel est resté significativement plus faible dans le groupe transgénique, et la proportion de masse maigre a augmenté par rapport à la masse grasse sans signe de perte osseuse ou de longueur de tibia réduite.
Les évaluations histologiques ont montré une diminution de la stéatose hépatique et des adipocytes plus petits avec moins de structures inflammatoires de la couronne dans les dépôts de graisse viscérale. La cytométrie en flux du tissu adipeux blanc épididymaire a identifié moins de macrophages pro-inflammatoires de type M1 et une augmentation des macrophages anti-inflammatoires de type M2. La lipidomique quantitative a révélé des concentrations nettement plus faibles d’espèces de céramide C16, C18, C20, C22 et C24: 1 dans la graisse viscérale et le sérum. Des analyses supplémentaires chez les souris nuls adiponectine ont confirmé que la réduction des céramides persistait en l’absence d’adiponectine.
Les auteurs concluent que l’élévation du FGF21 spécifiquement dans les tissus adipeux à l’âge adulte a produit des améliorations métaboliques étendues qui protégeaient contre l’inflammation induite par l’obésité et l’accumulation de céramide tout en prolongeant la durée de vie sans altérer la croissance.
Les résultats montrent le potentiel des stratégies basées sur le FGF21 pour augmenter la vie, bien que la façon dont l’augmentation de 26% observée chez les souris obèses se traduirait par l’homme n’est pas claire.
Écrit pour vous par notre auteur Justin Jackson, édité par Sadie Harley, et vérifié et révisé par Robert Egan – cet article est le résultat d’un travail humain minutieux. Nous comptons sur des lecteurs comme vous pour garder le journalisme scientifique indépendant en vie. Si ce rapport vous importe, veuillez considérer un don (surtout mensuel). Vous obtiendrez un sans publicité compte comme un remerciement.