Un essai conçu de Novo Nordisk, mené dans 68 hôpitaux internationaux, des cliniques spécialisées et des centres médicaux avec des enquêteurs du centre médical de l’Université du Texas Southwestern et d’autres institutions, rapporte des réductions plus importantes avec un sémaglutide une fois par semaine 7,2 mg que le placebo du poids corporel, du tour de taille et de l’HbA1c sur 72 semaines.
L’obésité contribue au développement et à la progression du diabète de type 2, à l’augmentation des risques pour la dyslipidémie, l’hypertension et les maladies cardiovasculaires. Les récepteurs GLP-1 ont été conçus pour réduire la glycémie (HbA1c) et le poids corporel chez les adultes atteints de diabète de type 2.
Les régulateurs des États-Unis et de l’UE autorisent actuellement une dose de sémaglutide de 2,4 mg une fois par semaine (comme Wegovy) pour la gestion du poids chez les adultes avec obésité ou en surpoids avec au moins une complication.
Dans l’étude, intitulée «Sémaglutide autrefois par semaine 7,2 mg chez les adultes atteints d’obésité et de diabète de type 2 (étape T2D): un essai randomisé, contrôlé, phase 3b», publié dans Le Lancet Diabetes & EndocrinologyLes chercheurs de Novo Nordisk ont conçu un essai de groupe randomisé, en double aveugle, contrôlé, à trois bras et parallèles pour étudier l’efficacité et l’innocuité d’une dose d’entretien de 7,2 mg de sémaglutide sous-cutané une fois par semaine chez les adultes atteints d’obésité et de diabète de type 2.
Les inscriptions ont atteint 512 adultes dans 68 hôpitaux, des cliniques spécialisées et des centres médicaux de la Bulgarie, du Canada, de la Hongrie, de la Pologne, du Portugal, de la Slovaquie, de l’Afrique du Sud et des États-Unis, le profil de référence comprenait un âge moyen de 56 ans, un poids corporel moyen 110,1 kg, un BMI moyen 38,6 kg / m², HbA1c moyen 8,1% et 51,8% femelle.
Randomisation a attribué les participants 3: 1: 1 à une dose une fois par semaine de sémaglutide à 7,2 mg ou 2,4 mg, ou à un placebo dans une conception en double aveugle, à trois bras et à groupe parallèle. Le traitement a effectué 72 semaines avec des conseils ciblant un déficit d’environ 500 kcal par jour et au moins 150 minutes par semaine d’activité physique. Le dosage a commencé à 0,25 mg chaque semaine et a augmenté toutes les quatre semaines à 2,4 mg d’ici la semaine 16, le bras de 7,2 mg passant à la dose active à la semaine 20.
Les critères d’évaluation du co-primaire ont été le pourcentage de variation du poids corporel et la réalisation d’au moins 5% de réduction du poids corporel par rapport au placebo. Les critères d’évaluation secondaires confirmatoires comprenaient des seuils de perte de poids de 10%, 15% et 20%, le tour de taille et l’HbA1c.
Le sémaglutide a réduit le poids corporel moyen de 13,2% avec des doses de 7,2 mg contre 10,4% avec des doses de 2,4 mg et 3,9% avec un placebo sur 72 semaines. Alors que le groupe de 7,2 mg a atteint les critères d’évaluation principaux d’un changement de 5% par rapport au placebo, il en va de même pour la dose déjà approuvée de 2,4 mg dans les conditions exploratoires.
Le tour de taille a diminué d’une moyenne de 12,3 cm avec une dosage de 7,2 mg contre 5,8 cm avec un placebo et 10,7 cm avec une dosage de 2,4 mg. La diminution de l’HbA1c dans le groupe 7.2 contre 2,4 mg n’était pas statistiquement significative, et les deux étaient inférieurs au placebo.
Des événements gastro-intestinaux se sont produits dans 53,1% avec des doses de 7,2 mg, 51,5% avec 2,4 mg de doses et 25,5% avec un placebo, avec des événements indésirables graves dans 9,1%, 8,7% et 8,8%. La dysesthésie, une sensation désagréable ou douloureuse, était plus fréquente avec des doses de 7,2 mg à 18,9% contre 4,9% avec des doses de 2,4 mg et 0% avec un placebo. Les événements indésirables conduisant à la réduction de la dose étaient plus élevés dans le groupe 7,2 mg (20,2%) par rapport au groupe 2,4 mg (13,6%) et au placebo (2,0%). Il y a eu un décès peut-être lié au médicament d’étude à la dose de 7,2 mg.
Les analyses exploratoires suggèrent une plus grande réduction du poids corporel moyen du groupe 7,2 mg par rapport au groupe 2,4 mg, soit une différence de traitement estimée à −2,8% avec un IC à 95% -4,7 à −0,9. La conception de l’étude ne comprend pas la quantité de perte de poids de la masse graisseuse par rapport à la masse maigre (muscle, organe et tissu osseux.)
Les auteurs concluent que le sémaglutide à une dose de 7,2 mg était supérieur au placebo pour réduire le poids corporel, le tour de taille et l’HbA1c chez les adultes atteints d’obésité et de diabète de type 2. La sécurité et la tolérabilité, dans la portée limitée de l’essai, étaient similaires à celles du groupe de 2,4 mg à l’exception d’une fréquence plus élevée de dysesthésie, de nécessité plus élevée de réductions de dose et éventuellement de la mort. Les auteurs déclarent que le triplement de la dose de 2,4 mg à 7,2 mg pourrait offrir un avantage clinique supplémentaire dans la réduction du poids corporel et suggérer une exploration plus approfondie.
De toute évidence, toute étude financé par la société pharmaceutique et conçue qui suggère des avantages d’un triplement de la dose approuvée de son produit devrait être accueilli avec une dose tout aussi accrue de scepticisme.
Une enquête indépendante sur les résultats pourrait comparer plus rigoureusement la dose triple avec la dose d’origine et étudier la sécurité et la tolérabilité qui ne sont pas caractérisées de manière globale dans cette étude, en particulier le rapport de poids perdu par rapport à la masse maigre, ainsi que les événements pancréatiques, la surveillance du foie.
Écrit pour vous par notre auteur Justin Jackson, édité par Stephanie Baum, et vérifié et examiné par Robert Egan – cet article est le résultat d’un travail humain minutieux. Nous comptons sur des lecteurs comme vous pour garder le journalisme scientifique indépendant en vie. Si ce rapport vous importe, veuillez considérer un don (surtout mensuel). Vous obtiendrez un sans publicité compte comme un remerciement.