Beaucoup de gens qui ont essayé de perdre du poids en coupant des calories connaissent cette réalité frustrante: à un moment donné, le corps cesse de perdre du livres. Il ressent l'apport calorique réduit et réagit en ralentissant le métabolisme, ce qui le fait brûler moins de calories qu'avant le régime.
Cela se produit parce que le corps perçoit une menace potentielle de famine et s'adapte en conservant l'énergie tout en remplissant des fonctions essentielles. Il peut sembler incroyablement injuste que le corps ne reconnaisse pas l'objectif de perte de poids et travaille à la place contre lui en tenant les calories.
Maintenant, une nouvelle étude de l'Université du sud du Danemark a identifié un moyen possible de maintenir la brûlure des calories même lorsqu'il consomme moins de calories. Le travail apparaît dans Métabolisme cellulaire.
Cette découverte pourrait être particulièrement importante pour les patients utilisant la perte de poids ou les médicaments contre le diabète comme Wegovy et Ozempic. De nombreuses personnes prenant ces médicaments constatent que leurs plateaux de perte de poids après avoir perdu environ 20 à 25% de leur poids corporel.
Selon Kim Ravnskjaer, chercheur principal et professeur agrégé au Département de biochimie et de biologie moléculaire de l'Université du sud du Danemark, ce stand est probablement dû à la réponse naturelle du corps.
« Cela se passe généralement bien au début, mais comme les gens perdent une partie du poids qu'ils visent à perdre, leurs progrès se terminent parce que le métabolisme du corps s'adapte », a-t-il déclaré.
S'il était possible de contrôler cette adaptation métabolique, cela pourrait changer la donne pour quiconque essayait de perdre du poids. Un médicament qui pourrait contrer cet effet pourrait étendre les avantages des traitements comme Wegovy, qui cessent souvent de travailler après un certain point.
C'est là que la nouvelle étude de Ravnskjaer et des collègues entre en jeu.
« Si nous pouvions développer un médicament qui aide à maintenir les graisses ou le sucre à son niveau élevé d'origine aux côtés de traitements de perte de poids, les gens pourraient continuer à perdre du poids au-delà du plateau habituel », explique-t-il.
Cependant, il souligne que les résultats de l'équipe sont actuellement basés sur des modèles de souris, ce qui signifie que les essais humains sont encore loin et que les traitements potentiels plus loin.
« C'est loin des informations dans les expériences de souris à apporter un médicament sur le marché, mais c'est évidemment le potentiel de nos recherches », explique Ravnskjaer.
La découverte des chercheurs était inattendue lorsqu'ils étudiaient la fonction d'un gène appelé PLVAP dans certaines cellules hépatiques chez la souris. L'équipe savait des études précédentes que les humains nés sans ce gène ont des problèmes avec leur métabolisme lipidique, une connexion que l'équipe de recherche a entrepris d'étudier.
Il s'est avéré que le gène PLVAP permet le passage métabolique du corps du sucre brûlant à la graisse lors du jeûne. Et lorsque le PLVAP est désactivé – comme les chercheurs l'ont fait chez leurs souris de laboratoire – le foie ne reconnaît pas que le corps jeûne et continue de brûler du sucre.
En d'autres termes, l'équipe de recherche a trouvé une toute nouvelle manière dont le métabolisme du foie est réglementé, qui peut avoir des demandes médicales.
« Si nous pouvons contrôler la combustion du foie du sucre et des graisses, nous pourrions également augmenter l'efficacité des médicaments de perte de poids et de diabète », explique Ravnskjaer.
Au-delà de la capacité intrigante du knockout PLVAP à « tromper » le foie à penser que ce n'est pas le jeûne, les chercheurs ont fait plusieurs autres observations importantes dans leur étude:
- Le signal qui déclenche les changements métaboliques pendant le jeûne provient des cellules brillantes du foie plutôt que des hépatocytes, les cellules les plus abondantes du foie responsables de la réalisation de processus métaboliques. Cela suggère que les cellules stellaires jouent un rôle auparavant inconnu dans le contrôle du métabolisme hépatique en dirigeant d'autres types de cellules, en introduisant un nouveau mode de communication cellulaire à cellule.
- Bien que la graisse ait été redirigée vers les muscles au lieu du foie, les souris n'ont montré aucun effet négatif. En fait, ils ont connu une amélioration de la sensibilité à l'insuline et une baisse de la glycémie.
Ravnskjaer trouve cela particulièrement excitant. « Il est bien connu que la glycémie élevée peut entraîner des complications chroniques pour les personnes atteintes de diabète de type 2. Comprendre le PLVAP pourrait aider les diabétiques à mieux réguler leur glycémie à l'avenir », dit-il.
Cette découverte pourrait avoir des implications de grande envergure – non seulement pour les traitements de l'obésité, mais aussi pour améliorer notre compréhension de la façon dont les graisses et le sucre sont traités dans les maladies métaboliques. À long terme, il peut ouvrir de nouvelles avenues pour traiter les conditions comme le diabète de type 2 et la stéatotique stéatotique.
Comment l'étude a été réalisée
L'équipe de recherche a découvert que le gène PLVAP, qui joue un rôle dans le métabolisme des lipides chez les mammifères, est exprimé dans les cellules brillantes dans le foie de la souris. Cela était surprenant car les cellules stellaires n'avaient pas été associées au métabolisme lipidiques.
Pour enquêter davantage, les chercheurs ont éteint le gène PLVAP dans les cellules Stellates et ont observé les souris. Au début, ils ont été déçus – les souris semblaient complètement normales. Mais quand ils ont jeûné les souris, tout a changé.
Les foies de la souris n'ont pas pu brûler les graisses et produire des cétones, ce qui se produit généralement chez tous les mammifères sains pendant le jeûne.
Les programmes métaboliques responsables de ce processus n'ont tout simplement pas activé. Bien que la graisse ait été libérée du tissu adipeux dans la circulation sanguine, le foie ne l'a pas absorbée comme prévu. Au lieu de cela, les acides gras ont été redirigés vers les muscles squelettiques.
Fait intéressant, un foie sans le gène PLVAP « ne reconnaît pas » que le corps à jeun. En conséquence, il continue de brûler du sucre dans un processus qui semble bénéfique pour le métabolisme global.