Aux États-Unis, environ un sur huit a essayé ou utilise actuellement un médicament GLP-1, et un quart de ces utilisateurs citent la perte de poids comme objectif principal. Mais la perte de poids ne fait pas de discrimination entre la graisse et le muscle. Les patients utilisant des médicaments GLP-1 peuvent subir une perte musculaire rapide et substantielle, représentant jusqu'à 40% de leur perte de poids totale. Alors, comment pouvons-nous perdre du poids sans aussi perdre des muscles critiques?
Une nouvelle étude de l'Institut Salk a révélé qu'une protéine appelée BCL6 est essentielle pour maintenir une masse musculaire saine. Les expériences ont montré que les souris avec des niveaux plus faibles de BCL6 avaient considérablement réduit la masse et la force musculaire, mais l'augmentation du BCL6 a réussi à inverser ces pertes. Les résultats suggèrent que l'appariement des médicaments GLP-1 avec un médicament à boosting Bcl6 peut aider à contrer la perte musculaire indésirable. Des thérapies similaires pourraient également être utilisées pour traiter d'autres populations sujettes à la perte musculaire, telles que les adultes plus âgés et les patients atteints de maladies systémiques comme la septicémie ou le cancer.
Les résultats sont publiés dans Actes de l'Académie nationale des sciences.
« Le muscle est le tissu le plus abondant du corps humain, donc son entretien est essentiel à notre santé et à notre qualité de vie », explique Ronald Evans, professeur et directeur du Gene Expression Laboratory de Salk. « Notre étude révèle comment notre corps coordonne l'entretien de tous ces muscles avec nos niveaux de nutrition et d'énergie, et avec cette nouvelle perspicacité, nous pouvons développer des interventions thérapeutiques pour les patients qui perdent les muscles comme un effet secondaire de la perte de poids, de l'âge ou de la maladie. »
Aller trop longtemps sans manger met votre corps dans un état à jeun. Lorsque cela se produit, votre estomac vide envoie une hormone appelée Ghrelin à votre cerveau pour dire: « J'ai faim. » Le cerveau réagit en libérant l'hormone de croissance dans le reste de votre corps, où il régule la croissance et le métabolisme dans vos nombreuses cellules, tissus et organes. Au fur et à mesure qu'il traverse votre corps, l'hormone de croissance s'accroche aux cellules et les ordonne de faire une autre protéine appelée facteur de croissance de type insuline 1 (IGF1), qui fait ensuite le travail important de contrôler la croissance musculaire.
Dans le temps entre l'arrivée de Hormone de croissance et la synthèse de l'IGF1, il existe un réseau complexe de protéines qui détermine la quantité d'IGF1. Une de ces protéines est SoCS2, qui ralentit la production d'IGF1. Sans SOCS2, la production IFG1 manque de contrôle et provoque le gigantisme. D'un autre côté, trop de SOCS2 signifie pas assez IFG1, entraînant des pertes de taille et de force corporelle.
Pourtant, SOCS2 n'est qu'un acteur sur le chemin entre l'hormone de croissance et l'IGF1. Pour protéger les gens de la perte musculaire rapide, les scientifiques salk devaient obtenir une image plus claire des mécanismes sous-jacents à l'entretien musculaire. À la recherche d'autres acteurs potentiels, les chercheurs ont parcouru une base de données nationale d'échantillons de tissus humains et ont remarqué une abondance de Bcl6 dans les cellules musculaires – un indice qu'elle peut jouer un rôle important dans ce processus.
Pour déterminer si Bcl6 était impliqué dans le maintien musculaire, l'équipe a comparé les souris avec et sans protéines BCL6 fonctionnelles. Les souris dépourvues de BCL6 avaient 40% de masse musculaire en moins que leurs homologues sains, et le muscle qu'ils ont eu a été compromis à la fois dans la structure et la fonction. Cependant, lorsque les chercheurs ont augmenté l'expression de Bcl6 dans les muscles des animaux, cela a réussi à inverser les pertes de masse musculaire et de force. Et quand ils ont comparé les souris normales et celles qui avaient jeûné pendant la nuit, ils ont trouvé des souris à jeun avaient moins de Bcl6 dans leurs muscles.
De toute évidence, BCL6 contrôlait l'entretien musculaire, mais comment?
Grâce à une série d'expériences ultérieures, les étapes le long du chemin sont devenues claires. Le jeûne favorise la sécrétion d'hormone de croissance, ce qui réduit les niveaux de Bcl6 dans les cellules musculaires. Bcl6 est un régulateur de SOCS2, donc moins Bcl6 conduit à moins de SOCS2. À des niveaux normaux, cela permet à BCL6 de contrôler la quantité de SOCS2 exprimée, et donc la quantité d'IGF1. Chez les animaux sans Bcl6, le manque de contrôle sur SOCS2 a tellement ralenti la production d'IGF1 que les muscles sont devenus plus faibles et plus petits.
« Nous sommes ravis de révéler le rôle important de BCL6 dans le maintien de la masse musculaire », explique le premier auteur de l'étude, Hunter Wang, chercheur postdoctoral dans le laboratoire d'Evans. « Ce sont des résultats très surprenants et spéciaux qui ouvrent la porte à de nombreuses nouvelles découvertes et aux innovations thérapeutiques potentielles. »
Pour les patients GLP-1 espérant perdre du poids tout en conservant la masse musculaire, il est possible qu'un injectable de boosting BCL6 puisse arriver un jour sur le marché. En attendant, les chercheurs prévoient d'étudier les effets que le jeûne à plus long terme a sur BCL6 et le maintien musculaire. Wang note également que les hormones ont tendance à fonctionner en cycles et que Bcl6 monte naturellement et tombe avec un fort rythme circadien. Une meilleure compréhension de ce modèle peut aider à élucider davantage la relation de Bcl6 avec l'hormone de croissance et la croissance musculaire.
D'autres auteurs incluent Hui Wang, Weiwei Fan, Sihao Liu, Kyeongkyu Kim, Satoshi Ogawa, Hyun Gyu Kang, Jonathan Zhu, Gabreila Estepa, Mingxiao He, Lillian Crossley, Morgan Truitt, Ruth Yu, Annette Atkins et Michael Downes de Salk; Ayami Matsushima de l'Université de Kyushu; Christopher Liddle de l'Université de Sydney; et Minseok Kim de Daegu Gyeongbuk Institute of Science and Technology.