Le sémaglutide appartient à un groupe de médicaments appelés agonistes du GLP-1R et s'est avéré réduire efficacement l'apport alimentaire et le poids corporel. Le médicament est déjà bien établi dans le cadre du traitement de l'obésité et du diabète de type 2, mais peut provoquer des effets secondaires tels que les nausées et la perte musculaire.
Dans une nouvelle étude, les chercheurs de l'Académie Sahlgrenska de l'Université de Göteborg ont montré qu'il est possible de distinguer les cellules nerveuses du cerveau qui contrôlent les effets bénéfiques, tels que réduits l'apport alimentaire et la perte de graisse – de ceux qui contribuent aux effets secondaires. L'étude est publiée dans la revue Métabolisme cellulaire.
Cellules nerveuses activées
Pour étudier comment le sémaglutide affecte le cerveau, les chercheurs ont travaillé avec des souris. Ils ont suivi les cellules nerveuses activées par le médicament et ont ensuite pu stimuler ces cellules, sans administrer le médicament lui-même.
Le résultat a été que les souris mangeaient moins et perdaient du poids, tout comme elles l'ont fait lorsqu'elles ont été traitées avec du sémaglutide. Lorsque ces cellules nerveuses ont été tuées, l'effet du médicament sur l'appétit et la perte de graisse a plutôt diminué de manière significative. Cependant, des effets secondaires tels que les nausées et la perte musculaire sont restés.
« Cela suggère que ces cellules nerveuses contrôlent les effets bénéfiques du sémaglutide. Nous avons donc identifié un groupe spécifique de cellules nerveuses qui est nécessaire aux effets que le sémaglutide a sur le poids et l'appétit, mais qui ne semble pas contribuer à une mesure significative aux effets secondaires tels que la nausée.
« Si nous pouvons cibler le traitement là-bas, nous pouvons être en mesure de maintenir les effets positifs tout en réduisant les effets secondaires », explique Júlia Teixidor-Deulofeu, premier auteur de l'étude et du doctorat. Étudiant à la Sahlgrenska Academy à l'Université de Göteborg.
L'effet dans le cerveau
Les cellules nerveuses identifiées sont situées dans une zone du cerveau appelée complexe vagal dorsal. Pour les chercheurs, le résultat n'est pas seulement une étape précoce vers un traitement potentiellement amélioré, il fournit également de nouvelles connaissances sur le fonctionnement du sémaglutide dans le cerveau. L'étude fournit également un aperçu plus approfondi de la façon dont le tronc cérébral régule notre bilan énergétique.
«Le sémaglutide et d'autres agonistes GLP-1R sont actuellement prescrits à de plus en plus de personnes et sont également à l'étude pour d'autres indications potentielles telles que les troubles de la consommation de substances et les maladies neurodégénératives.
« Il est important de comprendre comment ces médicaments fonctionnent réellement. Plus nous comprenons cela, plus nous avons de l'opportunité de les améliorer », explique Linda Engström Ruud, chercheuse et superviseur de Ph.D. Étudiants Teixidor-Deulofeu et Sebastian Blid Sköldheden, qui ont tous deux travaillé sur le projet.