Les médicaments de perte de poids ont augmenté en popularité, promettant des résultats rapides avec des injections régulières. Désormais, des chercheurs du Japon rapportent un moyen pour le corps de faire ses propres médicaments de perte de poids, ce qui supprime les injections en faveur d’un traitement ponctuel.
Dans l’étude, « L’intégration du gène ciblé in vivo d’un agoniste du récepteur GLP-1 en sécrétion inverse l’obésité non génétique induite par le régime et le pré-diabète », publié dans Médecine des communicationsdes chercheurs de l’Université d’Osaka révèlent une approche modifiée du génome pour lutter contre les maladies non transmissibles et multiformes.
L’approche a introduit un nouveau gène codant pour les protéines, plutôt que d’essayer de corriger une mutation dans un gène existant et pourrait être la clé d’une gestion efficace du poids à vie.
L’édition du génome est une approche de traitement de pointe qui fonctionne en corrigeant les mutations génétiques qui provoquent une maladie. Cependant, il est moins efficace pour les conditions qui ne sont pas causées par une seule mutation, comme les maladies cardiaques, le diabète et l’obésité. Comme ce sont certaines des principales causes de mortalité, la recherche visait à découvrir comment la thérapie génique peut fournir un gain thérapeutique dans ces maladies.
« Une alternative à l’édition du génome pour de nombreuses maladies complexes et non génétiques est les médicaments biologiques, qui sont essentiellement des protéines injectables », explique l’auteur principal de l’étude Keiichiro Suzuki.
« Ces médicaments ne restent pas longtemps dans le corps, ce qui signifie qu’ils doivent généralement être injectés chaque semaine, voire quotidiennement, pour maintenir des niveaux thérapeutiques cohérents du médicament. »

Pour réduire le besoin d’injections constantes, les chercheurs ont développé une approche combinant l’édition du génome avec des biologiques. Ils ont introduit un gène qui code pour l’exénatide, un médicament de perte de poids qui agit comme un agoniste du récepteur peptide-1 de type glucagon, chez des souris avec obésité et pré-diabète. Ils ont ensuite surveillé les niveaux d’exénatide dans le sang, ainsi que le poids et l’apport alimentaire, au cours des prochains mois.
« Les résultats ont été très excitants », explique Suzuki. « Nous avons constaté que ces souris éditées au génome produisaient des niveaux élevés d’exénatide qui pouvaient être détectés dans le sang pendant plusieurs mois après l’introduction du gène. »
L’introduction du gène dans les souris a encouragé les cellules hépatiques à continuer à produire de l’exénatide, créant un «réservoir» du médicament dans le foie. Ce réservoir a assuré qu’il y avait un flux constant d’exénatide dans la circulation sanguine, comme le montre les résultats de la recherche.
De plus, les souris traitées ont mangé moins de nourriture et ont pris moins de poids que les souris normales dont les génomes n’ont pas été modifiés. De même, les souris éditées au génome qui peuvent produire leur propre exénatide ont amélioré leur métabolisme de glucose et leur sensibilité à l’insuline, facteurs clés dans le contrôle des symptômes du diabète, sans aucun effet secondaire notable.

« Nous espérons que notre conception d’un traitement génétique unique pourra être appliquée à de nombreuses conditions qui n’ont pas de causes génétiques exactes », explique Suzuki.
Cette approche innovante pourrait être une alternative à l’édition du génome standard, qui n’est pas en mesure de traiter les maladies comme le diabète de type 2 et les conditions inflammatoires chroniques. L’activation de la production soutenue de médicaments dans le corps pourrait raccourcir le temps de traitement, améliorer l’observance du traitement et augmenter la qualité de vie de nombreux patients.
