Une étude de la clinique de Cleveland montre que le sémaglutide et le tirzépatide – des médicaments GLP-1 injectables pour l’obésité – projettent une perte de poids plus faible dans un cadre réel car les patients interrompent le traitement ou utilisent des dosages d’entretien plus faibles. L’arrêt du traitement a également eu un impact négatif sur le contrôle de la glycémie chez les patients atteints de prédiabète. L’étude a été publiée dans le Journal de l’obésité.
Hamlet Gasoyan, Ph.D., auteur principal de l’étude et chercheur à la recherche de soins de soins basés sur la valeur de la Cleveland Clinic, a déclaré: « Notre étude montre que les patients traités pour l’obésité avec du sémaglutide ou du tirzépatide ont perdu moins de poids en moyenne dans un cadre clinique régulier par rapport à ce qui est observé dans les essais cliniques randomisés.
« Selon nos données, cela pourrait s’expliquer par des taux plus élevés d’arrêt et des doses d’entretien plus faibles utilisées dans la pratique clinique, par rapport aux paramètres d’essais cliniques randomisés. »
Le sémaglutide (vendu sous les noms de marque Wegovy et Ozempic) et le tirzepatide (vendus sous les noms de marque Zepbound et Mounjaro) sont des médicaments approuvés par la FDA pour le traitement du diabète de type 2 et de la gestion chronique du poids.
Alors que des essais cliniques randomisés ont montré l’efficacité de ces médicaments, le Dr Gasoyan et ses collègues ont étudié leur effet sur la réduction du poids et la régulation de la glycémie (contrôle glycémique) dans un cadre réel.
Cette étude de cohorte rétrospective de la Cleveland Clinic a inclus 7 881 patients adultes avec un indice de masse corporelle moyen (IMC) supérieur à 39, qui est classé comme obésité cliniquement sévère. Parmi les participants, 1 320 avaient un pré-diabète au début de l’étude, défini par une glycémie entre 5,7 et 6,4%. Les patients qui ont un pré-diabète courent un risque plus élevé de développer un diabète de type 2, qui est l’une des complications les plus courantes de l’obésité.
Les participants à l’étude ont commencé le traitement de l’obésité avec des formes injectables de sémaglutide ou de tirzépatide entre 2021 et 2023. Les chercheurs ont regroupé des patients qui ont interrompu leurs médicaments contre l’obésité à ceux qui ont arrêté tôt (dans les trois mois) et en retard (dans les trois à 12 mois). Le suivi de l’étude s’est terminé en décembre 2024.
Les chercheurs ont constaté que plus de 20% des patients ont interrompu leurs médicaments tôt et 32% ont arrêté leurs médicaments tardifs. De plus, plus de 80% des participants à l’étude étaient sur des doses de maintenance plus faibles de ces médicaments (c’est-à-dire égaux ou inférieurs à 1 mg pour le sémaglutide et égal ou inférieur à 7,5 mg pour le tizépatide). La dose de maintenance fait référence à la quantité de médicaments nécessaires pour maintenir un effet thérapeutique.
Un an après le début du traitement, les chercheurs ont constaté que la réduction moyenne du poids était de 3,6% parmi les participants qui ont interrompu leur traitement tôt, contre 6,8% pour ceux qui ont interrompu leur traitement tardivement. Ceux qui n’ont pas interrompu le traitement ont perdu en moyenne 11,9% de poids corporel.
Ceux qui n’ont pas interrompu le traitement et étaient sur un dosage à fort entretien des médicaments ont perdu 13,7% de leur poids corporel avec du sémaglutide et 18,0% avec du tirzépatide.
« Nos résultats sur les schémas d’utilisation du monde réel de ces médicaments et les résultats cliniques associés pourraient éclairer les décisions des prestataires de soins de santé et de leurs patients sur le rôle de l’arrêt du traitement et de la posologie d’entretien pour obtenir des réductions de poids cliniquement significatives », a déclaré le Dr Gasoyan.
Les chercheurs ont également identifié les facteurs associés à des chances plus élevées d’atteindre une perte de poids de 10% ou plus, ce qui offre des avantages pour la santé cliniquement significatifs dans cette population de patients. Les patients avaient des chances plus élevées d’obtenir une réduction du poids de 10% ou plus après un an de traitement s’ils:
- N’a pas interrompu leurs médicaments ou abandonné tardif (vs tôt)
- étaient sur une dose à haut maintien
- Tirzepatide reçu (vs sémaglutide)
- étaient des femmes (vs mâles).
En plus de regarder les facteurs qui affectent la trajectoire de poids d’une personne, les chercheurs ont suivi le contrôle glycémique chez les patients qui avaient un pré-diabète au début de l’étude.
Parmi les participants atteints de pré-diabète, 33% de ceux qui ont interrompu leur traitement ont connu un taux de glycémie normal (défini par un niveau d’HbA1c de 5,6 ou moins), contre 41% qui ont interrompu leur traitement tardivement et 67,9% qui n’ont pas interrompu le traitement.
« Dans notre étude, la majorité des patients atteints de pré-diabète ont connu des niveaux de glycémie normaux lorsqu’ils ont poursuivi leur traitement », a déclaré le Dr Gasoyan. « Le diabète de type 2 est l’une des complications les plus courantes de l’obésité, la prévention du diabète est donc très importante. Cette étude souligne que l’arrêt du traitement, en particulier précoce, affecte négativement le poids et les résultats du contrôle glycémique. »
Les raisons les plus courantes de l’arrêt du traitement comprenaient le coût des problèmes de médicaments et de couverture d’assurance, les effets secondaires et les pénuries de médicaments. Une étude de suivi est en cours pour quantifier pourquoi les patients interrompent leurs médicaments contre l’obésité en milieu réel.
De plus, les chercheurs ont observé que si les patients qui ont interrompu les médicaments contre l’obésité perdaient significativement moins de poids par rapport à ceux qui persistaient, leurs trajectoires de poids sont restées relativement stables.
Cela sera étudié plus en détail pour identifier les méthodes de gestion du poids supplémentaires que les patients utilisent dans les contextes réels après l’arrêt des médicaments contre l’obésité.