Ces dernières années, le surpoids et l’obésité sont devenus un grave problème de santé mondial, posant des facteurs de risque importants pour diverses maladies. Regardant un mode de vie civilisé et sain, de plus en plus de gens commencent à faire attention à la perte de poids. La halofuginone (HF), un alcaloïde de quinazoline cétone trouvé dans les racines et les feuilles de Changshan, pourrait être une nouvelle option pour le traitement de l’obésité.
La Chine utilise la médecine à base de plantes Changshan, la racine de Dichroa Febrifuga Lour, pour traiter la fièvre induite par le paludisme depuis plus de 2000 ans. Cependant, la question de savoir si HF peut être utilisée pour traiter l’obésité et ses complications restent floues.
Une équipe de recherche dirigée par le professeur Weng Jianping de l’Université des sciences et de la technologie de Chine (USTC) de l’Académie chinoise des sciences (CAS), en collaboration avec l’équipe dirigée par les académiciens John R Speakman des Shenzhen Institutes of Advanced Technology of CAS, a découvert que HF peut réguler l’appétit et le métabolisme énergétique en augmentant les niveaux de différenciation de la croissance du facteur de différenciation 15 (GDF15) et FIBROBLAS (FGF21), réduisant efficacement le poids corporel et améliorant la santé métabolique.
L’étude a été publiée dans Avancées scientifiques.
Dans une expérience de souris préclinique, les chercheurs ont découvert accidentellement que HF pouvait réduire le poids en toute sécurité et a étudié son effet de réduction du poids dans un modèle animal obèse induit par le régime alimentaire (DIO).
L’étude a révélé que le GDF15, le soi-disant «facteur anorexigène», a réduit l’apport alimentaire et a atteint la perte de poids en agissant sur le récepteur de type récepteur de la famille GDNF (GFRAL) dans le cerveau.
Le FGF21, en tant qu’hormone métabolique centrale sécrétée par le foie, peut favoriser la consommation d’énergie, améliorer la sensibilité à l’insuline et réguler le métabolisme dans le foie et le tissu adipeux.
Le secret de la façon dont HF a obtenu des effets importants de gestion du poids réside dans son augmentation des GDF15 et du FGF21 endogènes, réduisant ainsi l’appétit et augmentant les dépenses énergétiques dans une double approche.
Par rapport aux médicaments contre les protéines recombinants GDF15 et FGF21, les niveaux de régulation positive de GDF15 et FGF21 par le biais de médicaments à petites molécules sont plus économiques et de conformité des patients. Dans un modèle de souris Dio, les chercheurs ont observé une diminution significative du poids corporel et un métabolisme énergétique amélioré (FGF21 favorise la combustion des graisses), ainsi qu’une amélioration de la sensibilité à l’insuline.
Ces avantages métaboliques de l’IC ont été maintenus quel que soit le sexe de la souris, la méthode d’administration, le type de modèle animal (souris Dio, souris OB / OB, dio minipigs) et la température d’alimentation.
Les chercheurs soulignent en outre que HF régule à la hausse l’expression et la sécrétion de GDF15 et FGF21 en intégrant la réponse au stress. Les éliminations GDF15 et FGF21, respectivement, peuvent partiellement compenser la perte de poids médiée par HF. HF, en tant qu’inhibiteur EPRS1, peut exercer l’effet de la réduction du poids.
Cependant, les composés négatifs du Maz, qui ne sont pas en mesure d’inhiber EPRS1, n’ont pas pu réduire le poids et n’ont pas eu la capacité de réguler à la hausse GDF15 et FGF21, ce qui implique que EPRS1 peut être la cible moléculaire directe de HF pour la perte de poids.
L’étude suggère que HF et ses dérivés chimiques sont prometteurs en tant que nouveaux médicaments potentiels pour traiter l’obésité. De l’antimalarie à l’anti-obésité, l’utilisation préclinique interdisciplinaire de l’IC, une fois de plus, souligne la signification de la médecine traditionnelle chinoise dans la recherche et le développement de médicaments modernes.